生物药剂学与药物动力学练习题5678910章节

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药物的消除速度主要决定药物(　　)

药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是(　　)

可以用来测定肾小球滤过率的药物是(　　)

反映药物在体内转运快慢的动力学参数是(　　)

有关药物代谢动力学描述正确的是(　　)

某患者体重50kg，静脉注射某单室模型药物50 mg，表观分布容积为0.2L/kg，t1/2=2h，求给药3h后血药浓度为(　　)

药物按一级动力学消除时，其血浆药物半衰期(　　)

静脉滴注稳态血药浓度Css主要由(　　)决定，因为一般药物的（）和（）基本是恒定的

关于经典隔室模型叙述正确的是(　　)

药物与血浆蛋白结合的特点有(　　)

案例一：卡马西平单次口服给药，消除半衰期为25-65h，长期口服给药后，消除半衰期为12-17h。与香豆素类抗凝药合用可以降低抗凝作用，与红霉素合用，本品的血药浓度升高。

（1）为什么卡马西平长期给药半衰期缩短？

（2）为什么与香豆素类抗凝药合用抗凝作用减弱？

（3）为什么与红霉素合用血药浓度升高？

案例二：患儿，男性，5岁7个月，体重20 kg，体表面积0.8 m2，因“发热10余天，发现皮肤出血点2 d”于2020年3月18日初次住院治疗，入院后经骨髓常规检查、基因检测确诊为“ALL（B型，中危组）”。经诱导化疗完全缓解后，按中国儿童肿瘤协作组（the ChineseChildren’s Cancer Group，CCCG）急性淋巴细胞白血病2015诊疗方案（CCCG-ALL-2015）行4周期HD⁃MTX巩固化疗。第1周期HDMTX巩固化疗：2020年5月15日，患儿化疗前经水化、碱化尿液，肝肾功能、血常规正常，辅以质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）泮托拉唑（20mg，qd）抑酸，并保肝、止吐，予以HDMTX 4.0 g（5g·m-2）化疗。化疗开始后42 h给予左亚叶酸钙（6 mg， q6 h）进行解救。患儿血药浓度MTX-44 h为0.01 μmol·L-1、MTX-68 h为0.00μmol·L-1（安全范围<0.1 μmol·L-1）。5月18日，肝功能示AST 228 U·L-1、ALT 279 U·L-1，考虑药物性肝损伤，予以异甘草酸镁（100 mg，qd）。5月22日，血常规基本正常，ALT 205 U·L-1，予以口服谷胱甘肽带药出院。第2、3周期HDMTX 巩固化疗：2020年5月28日，患儿肝功能基本恢复正常［AST 35 U·L-1、ALT 55 U·L-1］。5月30日，行HDMTX 4.0 g化疗，并予水化、碱化尿液、止吐、抑酸。化疗3 d后患儿颊黏膜及肛周均出现少许糜烂面，药师建议用左亚叶酸钙漱口并涂抹患处。42 h后行左亚叶酸钙（6 mg，q6 h）解救，患儿MTX-44 h血药浓度偏高（1.32 μmol·L-1），6月2日调整左亚叶酸钙解救剂量（12 mg，q6 h）。相继测定血药浓度MTX-68 h（0.44μmol·L-1）、MTX-92 h（0.17 μmol·L-1），MTX-116 h（0.12μmol·L-1）、MTX-140 h（0.1 μmol·L-1）。6月2日肝功能示AST 102 U·L-1、ALT 116 U·L-1，警惕药物性肝损伤，给予谷胱甘肽（0.9 g， qd）保肝。MTX-200 h为0.01μmol·L-1，停止解救。6月12日，患儿尿道口发红，伴有痒感，给予托百士滴患处后缓解，口腔及肛周黏膜正常。6月15日，排除化疗禁忌，予HDMTX 4.0 g化疗，42 h后予左亚叶酸钙（6.5 mg，q6 h）开始解救，同时水化、碱化尿液、止吐、抑酸。患儿MTX-44 h（1.03μmol·L-1）、MTX-68 h（0.26 μmol·L-1）血药浓度偏高，MTX-92 h（0.1 μmol·L-1）血药浓度降至安全范围。6月19日，肝功能示AST 131 U·L-1、ALT 189 U·L-1，予谷胱甘肽（0.9 g，qd）保肝。6月22日出院。第4周期HDMTX 巩固化疗：2020年7月1日，患儿经水化、碱化、止吐，H2受体拮抗剂（histamine H2-receptor antagonists，H2RA）西咪替丁（200 mg，qd）替代PPI泮托拉唑抑酸后行HDMTX 4.0 g化疗。化疗过程中无恶心、呕吐等不适，42 h予左亚叶酸钙（6.5 mg， q6 h）解救，MTX-44 h、MTX-68 h血药浓度均达到安全范围。7月6日肝功能示AST 47 U·L-1、ALT 94 U·L-1，患儿一般情况良好。7月8日出院。【补充知识：甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药物，可通过抑制二氢叶酸转化为四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成受阻，干扰细胞DNA合成，从而抑制细胞分裂。大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate， HDMTX）（>1g·m-2）广泛用于急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）、淋巴瘤和骨肉瘤等疾病的治疗。】根据以上材料分析：（1）化疗后3 d后患儿颊黏膜及肛周为什么会出现少许糜烂面？

（2）患儿MTX-44 h血药浓度偏高的最可能原因是什么？

（3）PPIs延迟MTX排泄的可能机制有哪些？