实验动物学-校考（全）

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普通级动物（Conventional Animal，CV）：普通级动物是指不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病病原的动物。实验动物的自下而上环境直接与大气相通。设施不是密闭的；

清洁级动物(Clean Animal，CL)：除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原，这类动物称清洁动物。小鼠应排除8种病原菌、5种病毒、7种寄生虫。

无特殊病原体动物(Specific Pathogen Free Animal，SPF)：除清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原菌。小鼠应排除13种病原、11种病毒及10种寄生虫。

无菌动物(Germ Free Animal,GF)：无菌动物指动物身上不可检出一切生命体的动物。进一步说，是指用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何微生物和寄生虫的动物。

悉生动物 (Gnotobiotic Animals，GN)：悉生动物也称已知菌动物或已知菌丛动物，是指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。

实验动物(laboratory animal)：是指经人工培育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其他科学实验的动物。

实验动物一般具有三大特点： ①遗传学上要求必须经人工培育，遗传学背景明确，来源清楚。 ②对其携带的微生物、寄生虫实行人工控制，所有实验动物的微生物、寄生虫都是在人工严格监控之下繁育的。 ③所有实验动物的主要目的都是为了科学实验

实验动物学(laboratory animal science) 是研究实验动物和动物实验的一门新兴学科；实验动物科学就是关于实验动物标准化和动物实验规范化的科学。

实验动物是生命科学研究必备的四大支撑条件之一（AER）：（动物、设备、信息、试剂）；

研究生毕业论文等科研实验必须应用清洁级以上实验动物；应用不合格实验动物或在不合格的医学实验环境设施内进行的科学实验，鉴定或安全评价的实验无效。其研究成果不得上报，科研课题不能申请，论文不予发表，生产的产品不得使用；

江苏省医药动物实验基地：目的意义是建设一个综合性、多功能、现代化的医药动物实验基地。由实验动物繁殖供应和动物饲养实验基础平台和医学拟临床动物试验中心、动物表型分析中心、食品药品安全性评价（GLP）与开发中心三个专业中心构成；依托单位：南京医科大学，投入情况：2008年4月正式立项，总投资7500万元，其中省拨款3500万，学校自筹4000万。【缺少答案，请补充】

实验动物科学发展趋势 1）重视动物福利动物福利通常被定义为一种康乐状态，在此状态下，动物的基本需要得到满足，而痛苦被减至最小，也即是：康乐生，安乐死。动物需求：①得到充足、适宜的食物； ②得到充足干净、新鲜的饮用水和洗浴用水，并且温度适宜； ③得到适宜的居住环境条件（如温度、湿度、风/通风、气体浓度和光照）和良好的地面条件（如地板条件、垫料、休息区）； ④有足够的空间和丰富的环境刺激，允许并保证动物能够表达那些本身特有的、或维持健康生活所必需的自然行为； ⑤特殊需要和刺激：产蛋箱、栖木、可供游泳的水、攀爬设施、垫料、隐蔽的食物、球、泥土以及棍子等； ⑥能够与其它动物适当地接触。 2）3R运动：不断深化和发展：即减少（Reduction）、替代（Replacement）、优化（Refinement）；遵从3Rs原则做好实验设计：①即本实验可否有不用动物或整体动物的方法？ ②更低等级的动物是否可以呢？ ③有必要用这么多数量吗？ ④怎样对整个实验进行优化呢 A. 替代：应用体外技术及人类模型；①不依赖于完整动物的使用，如原代培养细胞、组织和器官、细胞系等； ②人类组织库、捐献器官、尸检材料等； ③人类胚胎干细胞； ④低等物种的利用：如植物、细菌、真菌、昆虫或软体动物等；秀丽线虫、斑马鱼 B. 实验过程的全程优化：如适宜的环境（不仅仅是实验需要考虑）；适宜的技术方法及操作人员娴熟的技术；镇静或麻醉考虑；状态良好的仪器及器械；SOP的制定 ①尽可能地减轻动物的疼痛和恐惧 3）实验动物标准化：实验动物生产条件的标准化、实验动物质量的标准、动物实验条件的标准化以及与之相适应的饲养管理规范化和动物实验规范化，包括：①以国际通用或流行的实验动物标准及管理原则为指导； ②形成并完善全方位的标准化实验动物生产、应用及管理系统； ③大力发展高等级动物 4）实验动物资源多样化：如斑马鱼具有个体小、繁殖周期短、廉价易管理、胚胎透明可以直接观察器官发育等优点；广泛开展健康毒性、环境毒性检测、药物毒性评估，目前已广泛用于药物早期高通量筛选评价模式动物：对现有实验动物通过各种技术手段包括分子生物学技术、化学或物理诱变技术、胚胎操作技术、特殊的育种手段等，培育各种有用的动物模型供科学研究使用，具有非常好的发展前景。 5）动物实验规范化： GLP（good laboratory practice）：GLP规范主要包括实验室人员的组成和职责，设施、设备运行维护和环境控制，动物品系、级别和质量控制标准，质量保证部门，标准操作规程(SOP)，受试品和对照品的接受与管理，非临床实验室研究的实验方案，实验记录和总结报告等。 6）实验动物科学与动物实验的专业化与产业化实验动物科学的从业人员：人员种类：实验动物饲养管理人员、实验动物管理人员、动物实验人员、饲料生产人员、笼器具生产人员5类；实验动物作业人员必须经省科技厅主管部门组织的相关考试，并取得岗位资格证书南京医科大学实验动物福利伦理审查委员会审查要点： 1）使用动物的种类、数量、质量； 2）采购和运输； 3）动物实验设计、操作； 4）实验人员资质； 5）外科手术的临床护理和管理； 6）疼痛和痛苦； 7）麻醉和止痛； 8）安乐死 8. 实验动物分类： 1）根据遗传学控制可分为：近交系动物、封闭群动物、突变系动物、杂交群动物； 2）根据遗传背景可分为： ①相同基因型动物：指所有个体具有相同或相近的遗传背景的实验动物 ②不同基因型动物：所有个体的遗传背景具有较大差异的实验动物 9. 基本概念： ①种（species）有繁殖后代能力的同一种类动物。 ②品种（stock）具有一些容易识别性状和稳定遗传特性的动物群体。 ③品系（strain）在实验动物学中，指基因高度纯合的动物。按照遗传学控制分类的实验动物 10. 近交系（Inbred Strain）： 1）定义：近交系是指至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数（inbreeding coefficient）应大于99%。 2）命名规则：①近交系一般以大写英文字母命名； ②大写英文字母加阿拉伯数字命名，如A系、TA1系等； ③较早使用的非正规命名，已经广泛为国际所共知，615、129等； ④近交代数用大写字母“F”表示，如BALB/c(F29)，资料不全，可以只写已知代数，如AKR(F?+10)。 3）近交系动物特点：①基因位点的纯合性；②遗传组成的同源性；③表型一致性；④长期遗传稳定性； ⑤遗传特征的可分辨性；⑥遗传组成的独特性；⑦分布的广泛性；⑧背景资料的完整性常用近交系小鼠的缩写名称： | 近交系 | C57BL/6 | BALB/c | DBA/2 | C3H | CBA | |--------|---------|--------|-------|-----|-----| | 缩写名 | B6 | C | D2 | C3 | CB | A. 亚系：一个近交系内各个分支的动物之间，已经发现或十分可能存在遗传差异，这些近交系的分支称为原近交系的亚系；亚系的形成原因：①在兄弟交配代数达40代以前形成的分支（发生于F20到F40之间）。 ②一个分支与其他分支分开繁殖超过100代。 ③已发现一个分支与其他分支存在遗传差异（残留杂合、突变或遗传污染）。亚系的命名方法 ①在原品系的名称后加一道斜线，斜线后标明亚系的数字或符号，例如：A/He。 ②培育或产生亚系单位或人的缩写英文名称，第一个字母用大写，以后的字母用小写，例如：C57BL/6J。 ③一个保持者保持一个近交系具有两个以上的亚系时，可在数字后加保持者的缩写英文名，例如：C57BL/6J和C57BL/10J。如：C57BL/6J：“C”代表Cold Spring Harbor Laboratory；“57”代表第57号雄鼠；“BL”代表BLACK（黑色）；“6”代表亚系的数字；“J”代表Jackson Laboratory。 DBA/1fLACA/Lac：“DBA”代表小鼠近交系名称；“1”代表亚系的数字；“f”代表代乳；“LACA”代表代乳母鼠的品系；“Lac”代表培育单位为Laboratory Animal Centre（英国医学研究委员会实验动物中心） B. 支系：命名方法：经人为技术处置形成的支系，应在原品系名称后附加一个小写英文字母标明处理方式，具体符号是： | 胚胎移植 | 奶母代乳 | 人工喂养 | 卵巢移植 | 人工喂养加奶母代乳 | 冷冻胚胎 | |----------|----------|----------|----------|------------------|----------| | e | f | h | o | fh | p | 例如：C3HfC57BL，表示C3H品系由C57BL近交系代乳 C57BL/6peCBA/H，表示C57BL/6的胚胎经冷冻保存后，移植到CBA/H母鼠子宫内孕育 11. 特殊类型的近交系： A. 重组近交系：是指由两个无关的近交系杂交后产生F1代，再互交产生F2代，然后进行全同胞交配连续20代以上育成的近交系。例如：BALB/c与C57BL杂交形成CXB1 B. 重组同源系：两个近交系杂交后，子代与两个亲代中的一个进行数次回交，再经过对特殊基因进行选择的近亲交配而育成的近交系。例如BALB/c与STS育成的Ccs1 C. 同源突变近交系：两个近交系除了一个指明位点上的等位基因不同外，其他遗传基因全部相同的品系。同源突变系一般皆由近交系发生基因突变而形成。命名：在原品系名后加横线，横线后加上突变基因符号，例如BALB/c-nu，C3H-nu 同源突变系分为：①可见突变-裸鼠；②生化突变-糖尿病小鼠，肥胖症小鼠 ③致死突变；④条件致死突变突变系动物特点：突变系动物有与人类相似的疾病表现，研究遗传病、免疫性疾病和肿瘤的主要试验材料。常用突变系动物：裸鼠、scid小鼠、ob(obese)肥胖小鼠、db(diabetes)糖尿病小鼠、SHR大鼠、尿毒症大鼠等。 D. 同源导入近交系：通过杂交—互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成一个新的近交系与原来的近交系只是个很小染色体片段上的基因有所不同。例如C57BL/10中导入129/J的H—12b基因，育成B10.129—H—12b 15. 近交系的繁育体系： Falconer(1960)指出连续全同胞兄妹交配，前三代近交系数上升率为25%、17%、20%，以后每代近交率恒定上升19%，并提出近交系数的计算公式：Fn=1-(1-F)^(n) （F为近交系数，n为近交代数，^F表示每一代近交系数上升率）如：^F=19%，兄弟连续交配第20代的近交率，即F20=1-(1-0.19)20=0.9852 16. 基因频率（gene frequency）群体中某一种基因（a）的数量与占同一基因座的全部等位基因（a和A）总数的比例。 17. 基因型频率（gene frequency）在二倍体的生物群体中，某一基因座的特定基因型（aa，Aa和AA）在其全部基因型中占有的比例。 17. 封闭群（远交群）（Closed Colony or Outbred Stock）： 1）定义：在不从其外部引入新个体的条件下，以非近亲交配方式进行繁殖、生产的一个实验动物种群，且至少连续繁殖4代以上。世代间各基因的频率应保持不变。 2）命名：①封闭群由2-4个大写英文字母命名。 ②种群名称前标明保持者的英文缩写名称，第一个字母需大写，后面的字母小写，一般不超过4个字母。保持者与种群名称之间用冒号分开，例如，NH：NH表示由美国国立卫生研究院保持的NH封闭群小鼠。 3）特点：①基因组成杂合； ②个体间基因不相同，但整个群体的基因频率是变化不大的； ③群体内个体差异大，遗传异质性与人类相似 ④杂交优势，群体繁殖能力强，饲养繁殖较容易；机体对疾病的抵抗能力强。【缺少答案，请补充】

地鼠的生物学特性及解剖生理特点：地鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科，地鼠亚科。作为实验动物的地鼠主要有2种，金黄地鼠和中国地鼠。

地鼠的生长发育：地鼠生长期短，成熟早，繁殖率强；金黄地鼠：性成熟年龄30 d，性周期4-5d，胎产子数4-12只，有假孕现象。妊娠期14-17 d（是妊娠期最短的哺乳类实验动物）；睁眼年龄，15 d；哺乳期，21 d。从受精卵到成熟需60 d，寿命2-3年。中国地鼠：性成熟年龄8周，性周期3-7天，妊娠期19-21d，哺乳期20-25d。寿命2-2.5年。【缺少答案，请补充】

行为习性：A食物储存于颊囊内（中国地鼠的颊囊易牵引起脱脱）；B习惯于昼伏夜动，夜间8：00-12：00最活跃；C运动时腹部着地，不敏捷，易捕捉；D中国地鼠雄性比雄性好斗，非发情期不让雄鼠接近，激怒时会咬人，牙齿坚硬可咬断细铁丝；E易熟睡，熟睡时全身肌肉松弛，不易弄醒；F金黄地鼠，室温在4-9℃，会发生冬眠，中国地鼠没有冬眠现象。【缺少答案，请补充】

解剖学特点：A口腔内两侧各有一个颊囊，深为3.5-4.5cm，直径2-3cm，用于运输和储存食物；B颊囊内缺少腺体和完整的淋巴通道；C中国地鼠无胆囊，总胆管直接开口于十二指肠，金黄地鼠有胆囊；D同一封闭群内个体皮肤移植无排斥，不同群间移植相互排斥；E中国地鼠睾丸硕大，占体重的3.5%。【缺少答案，请补充】

金黄地鼠在医学中的应用①肿瘤移植、筛选、诱发和治疗研究：肿瘤可以接种在颊囊中，金黄地鼠无原发肿瘤。②生殖生理和计划生育研究：金黄地鼠是妊娠期最短的哺乳类实验动物；人的情能穿透金黄地鼠卵子的透明带。③牙科学研究：龋齿的产生与饲料及口腔微生物有关。④营养学研究：维生素A、E和B2研究缺乏症。⑤传染病学研究：易于实验诱发传染病，可用于多种细菌病、病毒病及寄生虫病的研究。【缺少答案，请补充】

中国地鼠在医学中的应用①遗传学研究：染色体大，数量少，只有11对染色体，容易鉴别，是研究染色体畸变及染色体复制的极好材料。②糖尿病研究：近交系中国地鼠易发生自发性糖尿病。③组织培养研究：中国地鼠的组织细胞体外培养，易建立二倍体细胞株。④传染病研究：对多种细菌病毒和寄生虫敏感，其雄性睾丸大，可用来接种白喉、结核杆菌、弓性虫、阴道毛滴虫等研究。⑤临床常用品系：金黄地鼠又称叙利亚仓鼠，于1931年在叙利亚Aieppo地区捕获。目前已知金黄地鼠有近交品系38种，部分近交系8种，突变系17种，封闭群38种；常用近交系APG（褐黑色，眼红），APA（白色，眼黑）；中国地鼠现已培育出4个近交系：①A/Gy系：带有隐硬毛，雄性自身免疫性疾病，可用于子宫腺癌、间质细胞淋巴瘤和肝癌移植的研究。②Aa/Gy系：特点同上，可用于子宫腺癌、子宫癌和肝癌移植的研究。③B/Gy系：遗传性糖尿病品系，可用于子宫腺癌和子宫癌移植的研究。④C/Gy系：癫痫品系，可用于骨肉瘤移植研究等。【缺少答案，请补充】

兔的生物学特性及解剖生理特点：兔为哺乳纲、兔形目、兔科。由野生穴兔驯养而成

生长发育：体成熟年龄雌性6-7月，雄性7-9月，性周期8-15d，胎产子数平均7只。正常繁殖2-3年；妊娠期，30-33 d；睁眼年龄，10-12 d；哺乳期，42d【缺少答案，请补充】